拉曼光譜法入藥典為藥物分析市場“添柴助力”
來源:https://www.instrument.com.cn/news/20181218/477239.shtml(儀器信息網(wǎng))
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作者:@葉建
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發(fā)布時間: 2149天前
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拉曼光譜法在藥品研究和藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用與日俱增。
[導(dǎo)讀] 自2010年版《中國藥典》將拉曼光譜法作為指導(dǎo)原則收載起,到2015年版修訂為理化分析通則方法,再到2020年版的修訂,拉曼光譜法在藥品研究和藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用與日俱增。
作為最為活躍的分子光譜類儀器分析法之一,拉曼光譜法近年來的發(fā)展可謂“如火如荼”,其儀器技術(shù)的進步及應(yīng)用領(lǐng)域的拓展一直吸引著業(yè)界的眼球。而作為拉曼光譜法未來極具潛力的應(yīng)用領(lǐng)域之一,藥物分析中的大規(guī)模應(yīng)用也讓很多人“翹首以待”。
自2010年版《中國藥典》將拉曼光譜法作為指導(dǎo)原則收載起,到2015年版修訂為理化分析通則方法,再到2020年版的修訂,拉曼光譜法在藥品研究和藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用與日俱增。值得一提的是,國家藥典委員會委員王玉教授參與了拉曼光譜法進入《中國藥典》的整個過程。
那么,拉曼光譜法進入《中國藥典》具有什么樣的意義?2020年版《中國藥典》中對拉曼光譜法的修訂又是基于什么樣的考量?具體修改體現(xiàn)在哪些方面?為此,儀器信息網(wǎng)編輯特別采訪了王玉教授。
國家藥典委員會理化專業(yè)委員會委員王玉教授
拉曼入藥典歷程回顧
儀器信息網(wǎng):請介紹一下您目前的工作?
王玉:我原任江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院的副院長,主任藥師,中國藥科大學(xué)兼職教授,博士生導(dǎo)師,于2014年退休。早期,我曾做過表面增強拉曼光譜(SERS)方面的研究,后來涉及拉曼光譜法在藥物分析中的應(yīng)用研究。現(xiàn)在仍做一些與藥品質(zhì)量研究相關(guān)的技術(shù)工作,近年來,和有些公司開展了一些合作,旨在宣傳推廣拉曼光譜法在制藥企業(yè)質(zhì)量控制中的應(yīng)用。
儀器信息網(wǎng):請介紹一下拉曼光譜進入藥典的歷程?這其中,您進行了哪些工作?
王玉:拉曼光譜法最先在美國藥典中收載,之后見諸于其它國外藥典。2010年版《中國藥典》先是將拉曼光譜法作為一個指導(dǎo)原則而沒有作為通則方法收載,旨在使我國廣大的藥學(xué)工作者對拉曼光譜法有一個認識的過程;2015年版《中國藥典》將拉曼光譜法由指導(dǎo)原則改為理化分析通則方法(0421 拉曼光譜法)并收載在四部中。2010年版的指導(dǎo)原則是我負責起草的,作為通則也是由我負責修訂的。
儀器信息網(wǎng):請您介紹一下,最初是基于什么樣的緣由將拉曼光譜方法引入《中國藥典》?此舉對拉曼光譜儀在藥物分析中的應(yīng)用有什么重要的意義?
王玉:如前所述,美國藥典(USP)最先將拉曼光譜法作為通則分析方法收載,并在品種項下收有采用拉曼光譜法測定林可霉素膠囊溶出度的實例。國家藥典委員會第九屆理化專業(yè)委員會鑒于拉曼光譜法的重要作用,決定2010年版藥典附錄中增加拉曼光譜法指導(dǎo)原則,以推動新的檢測方法和檢測技術(shù)在藥品質(zhì)量控制檢驗中更為廣泛的應(yīng)用,使藥品檢驗技術(shù)水平不斷提高,并和國際先進的藥品標準接軌。
拉曼光譜法作為一種藥品質(zhì)量控制和藥品檢測的方法,優(yōu)點在于它的快速、準確,適用于多種樣品狀態(tài)(固體,半固體,液體或氣體),測量時通常不破壞樣品,樣品制備簡單甚至不需樣品制備。目前已有越來越多的制藥企業(yè)采用拉曼光譜法作為藥品質(zhì)量研究、藥品質(zhì)量控制,包括生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的重要手段之一。
2020年版《中國藥典》拉曼光譜法修訂詳述
儀器信息網(wǎng): 2020年版《中國藥典》四部理化分析通則增修訂11項理化分析內(nèi)容,拉曼光譜法位列其中,請問本次修訂是基于什么樣的考慮?
王玉:各國的藥典都是定期或不定期的增修訂。拉曼光譜法是2020年版《中國藥典》四部中擬修訂的諸多通則之一。
拉曼光譜法的修訂基于以下兩方面考慮:一是近年拉曼光譜技術(shù)的不斷成熟、不斷進步、不斷發(fā)展,出現(xiàn)了如針尖表面增強拉曼光譜法、透射拉曼光譜法、拉曼成像等一些新技術(shù),并在藥學(xué)分析中得到了一定的應(yīng)用,為藥品質(zhì)量控制和藥品檢驗引入了一些新手段,也使藥物分析的研究領(lǐng)域不斷擴展和深入;二是美國藥典(USP)和歐洲藥典(EP)等國外藥典,近年來對拉曼光譜法也先后作了較多的修訂。中國藥典對拉曼光譜法修訂正是為及時反映上述發(fā)展,促進拉曼光譜法在藥物分析、藥品質(zhì)量控制和藥品檢測中更為廣泛的應(yīng)用。
儀器信息網(wǎng):2020年版《中國藥典》四部理化分析通則中對拉曼光譜法的修訂主要包括哪些方面?
王玉:《中國藥典》2020年版對拉曼光譜法作了如下修訂:1、更全面地介紹拉曼光譜法的技術(shù),增加透射拉曼(TRS)、針尖表面增強拉曼(TERS)、拉曼成像等技術(shù)的表述;2、進一步明確拉曼光譜法在藥學(xué)中的應(yīng)用范圍,為擴大其在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用提供指導(dǎo);3、增加低波數(shù)包括太赫茲光區(qū)的拉曼光譜可提供用于鑒定、表征藥品有意義的重要信息的表述;4、在常用激光列表中增加830nm激光;5、刪除對健康和環(huán)境不友好的內(nèi)標物推薦使用;6、指出在滿足準確度和精密度的要求時,也可以不使用內(nèi)標;7、對文字進一步完善。
例如,在已修訂的公示稿中特別指出:“拉曼光譜法既適合于化學(xué)鑒別和固體性質(zhì)如晶型轉(zhuǎn)變的快速和非破壞性檢測,也能夠用于假藥檢測和質(zhì)量控制?!边@樣的修訂進一步明確了拉曼光譜法的作用,有利于推動拉曼光譜法在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用。
拉曼光譜在藥品全生命過程中的應(yīng)用會越來越深入
儀器信息網(wǎng):當前,拉曼光譜在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀怎么樣?
王玉:據(jù)了解,國外制藥企業(yè)已普遍將拉曼光譜法用于藥品質(zhì)量控制中;近年來,國內(nèi)的一些制藥企業(yè)已逐步認識到拉曼光譜法在藥品質(zhì)量控制中的重要性,開始將這一技術(shù)用于投料前原輔料的檢測和生產(chǎn)過程控制中,但應(yīng)用的廣泛性還不比上國外制藥企業(yè)。
例如,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(下稱新版GMP)第106條規(guī)定:“原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當有操作規(guī)程,所有到貨物料均應(yīng)當檢查,以確保與訂單一致,并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準?!蹦壳埃瑖鴥?nèi)大部分制藥企業(yè)對使用的原料藥和輔料的質(zhì)量控制均采用抽樣按標準全檢的方法,而投料前的檢查多僅限于一般的料單確認;據(jù)了解,國外制藥企業(yè)已將拉曼光譜法作為原輔料投產(chǎn)前的快速鑒別重要方法之一,從而減少了投料錯誤的幾率。拉曼光譜法用于原輔料的快速鑒定不僅簡便快速、而且準確可靠。
儀器信息網(wǎng):當前,拉曼光譜儀在各大藥廠的配備情況如何?拉曼光譜儀在藥廠等單位的推廣應(yīng)用受到哪些因素的制約?
王玉:目前,我國大多數(shù)省級以上的藥品檢驗機構(gòu)中已陸續(xù)配備了拉曼光譜儀;而國內(nèi)制藥企業(yè)大多數(shù)還沒有配備拉曼光譜儀,一方面是因為制藥企業(yè)都嚴格地按藥品標準檢驗,而藥品標準中幾乎沒有品種的質(zhì)量控制使用到拉曼光譜法;另一方面是大多數(shù)國內(nèi)制藥企業(yè)對拉曼光譜法在藥品質(zhì)量控制,特別是生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制的重要性認識不足,儀器供應(yīng)商宣傳力度不夠,提供的應(yīng)用技術(shù)支持不到位;特別重要的一點是,國內(nèi)制藥企業(yè)會更多地關(guān)注藥品監(jiān)管部門的明確要求,采用新技術(shù)的主動性和積極性與國外制藥企業(yè)相比尚稍有不如。
儀器信息網(wǎng):從應(yīng)用的角度來說,藥品分析對拉曼光譜儀有哪些特殊的要求?針對此,您與儀器廠家開展了哪些方面的合作?
王玉:市場上現(xiàn)有各種拉曼光譜儀,其儀器配置各不相同,優(yōu)缺點不同、適用的范圍也不同。從應(yīng)用角度來說,藥物研究、藥品質(zhì)量和生產(chǎn)過程控制對拉曼光譜儀的儀器配置要求各不相同。例如,用于藥物研究和實驗室檢測常使用實驗用臺式大型拉曼光譜儀,而用于生產(chǎn)過程控制或藥品質(zhì)量現(xiàn)場檢測可使用手持式或便攜式拉曼光譜儀。又例如,配置785nm波長激光的拉曼光譜儀可適用絕大多數(shù)原輔料藥物的現(xiàn)場快速鑒別,但配置1064nm波長激光的拉曼光譜儀由于可更好地避免或減少熒光干擾而受到一定的青睞,更適合于對藥物、輔料的快速鑒別。
在《中國藥典》2020年版通則(0421拉曼光譜法)修訂稿中已經(jīng)提到:根據(jù)獲得光譜的方式,拉曼光譜儀可分為色散型和傅立葉變換(FT)型,根據(jù)使用需求不同,還可將拉曼光譜儀分為實驗用臺式(包括配置顯微鏡)儀器和適合現(xiàn)場檢測的便攜式、手持式儀器。對不同光譜分辨率的拉曼光譜儀,其波數(shù)精度應(yīng)與樣品采集所需的光學(xué)分辨率相適應(yīng),臺式、便攜式和手持式儀器可有不同的波數(shù)精度要求。
近年來,國內(nèi)外很多儀器公司都推出了新的拉曼光譜儀產(chǎn)品,比如必達泰克推出了1064nm波長激光的拉曼光譜儀、透射拉曼光譜儀和透過式拉曼光譜儀,這些拉曼光譜儀的市場化為藥品質(zhì)量控制提供了新的解決方案。在這方面,我和必達泰克也開展了一系列的合作研究和應(yīng)用推廣工作。
儀器信息網(wǎng):你如何看待拉曼光譜在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用前景?您對當前市場上的拉曼光譜儀廠家有哪些建議?
王玉:拉曼光譜法在藥物分析領(lǐng)域,包括藥物研發(fā)、藥品質(zhì)量研究和質(zhì)量控制、藥品檢驗、藥品生產(chǎn)控制等藥品全生命過程都將有一定應(yīng)用,這種應(yīng)用將會越來越多、越來越廣泛、越來越深入。拉曼光譜儀不僅可用于實驗室研究、檢測和分析,更適合于現(xiàn)場檢測和在線檢測;和臺式拉曼光譜儀相比,手持式或便攜式拉曼光譜儀為用于現(xiàn)場檢測和在線檢測提供了有效和方便的工具,必將受到制藥企業(yè)的青睞。
作為拉曼光譜儀器的供應(yīng)商,應(yīng)加大應(yīng)用推廣宣傳、保證儀器使用良好、維護方便,以提供切實可行的質(zhì)量控制解決方案,這對促進拉曼光譜法的應(yīng)用將是至關(guān)重要的。